Objetivos

La Anemia de Fanconi (AF) es una enfermedad autosómica recesiva, caracterizada por fragilidad cromosómica, malformaciones congénitas y alteraciones hematológicas severas. Su altísima predisposición a la leucemia y a tumores sólidos le confiere una gran relevancia biomédica a pesar de ser una enfermedad muy infrecuente. Seis de los ocho genes causantes de la FA (genes FANC) han sido clonados. Aunque poco se sabe sobre su función, muy prestigiosas publicaciones recientes adjudican a estos genes un papel central en la estabilidad del DNA.

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas es actualmente el tratamiento de elección de estos pacientes. Sin embargo, además de la elevada morbilidad y mortalidad asociada a este tratamiento, tan sólo un tercio de los pacientes pueden beneficiarse del mismo. El presente proyecto tiene el ambicioso objetivo de situar las estrategias terapéuticas que se apliquen a los pacientes españoles con Anemia de Fanconi al más alto nivel mundial en un periodo de tres años.

Para ello, realizaremos estudios básicos competitivos sobre la biología molecular y celular de esta enfermedad, aplicaremos las técnicas de biología molecular al diagnóstico genético de nuestros pacientes, estableceremos parámetros pronósticos de la enfermedad y aplicaremos todo el conocimiento adquirido para realizar un óptimo tratamiento de nuestros pacientesa través de terapias moleculares, celulares y genéticas.

Promoveremos, asimismo, un ambicioso programa de información y formación sobre esta enfermedad con objeto de facilitar la llegada de las terapias optimizadas por esta red a todos los pacientes que padecen esta enfermedad y que estén dispersos por la geografía nacional.

DESCRIPCIÓN DE LOS OBJETIVOS

  1. Análisis de la función de los genes de la Anemia de Fanconi (FANC)
    1. Implicación de los genes FANC en la regulación de la supervivencia celular.
    2. Implicaciones de la pérdida de los genes FANC sobre la funcionalidad de los precursores hematopoyéticos
    3. Análisis de la relación entre las rutas de Fanconi y la biología telomérica
    4. Genómica y proteómica de los genes FANC
  2. Realización del diagnóstico genético de todos los pacientes españoles con Anemia de Fanconi.
    1. Realización de una campaña nacional para la actualización del registro de pacientes con AF
    2. Caracterización del gen implicado en la enfermedad de los pacientes (Subtipaje genético)
    3. Caracterización de las deleciones y mutaciones intragénicas
  3. Establecimiento de factores con valor pronóstico
    1. Valor pronostico asociado al grado de malformaciones congénitas:
    2. Valor pronostico asociado al subtipaje:
    3. Valor pronóstico asociado al grado de disfunción telomérica y al nivel de fragilidad cromosómica tanto espontánea como inducida:
    4. Valor pronóstico de polimorfismos en los genes GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP2E1 y hOGG1 en pacientes FA del mismo grupo de complementación
    5. Valor pronóstico asociado al tipo de mutación en los genes FANC:
    6. Revisión del diseño de estudio biomédico aplicado y planteamiento estadístico de estrategias de análisis de datos y presentación de resultados en los progresos de los objetivos especificados en los puntos 3.1 a 3.5.
  4. Generación de un banco de DNA y líneas células de pacientes AF con defectos genéticos caracterizados
  5. Estandarización a nivel nacional de protocolos de trasplante alogénico de pacientes con anemia de Fanconi.
  6. Investigación y desarrollo de procedimientos de Terapia Génica para el tratamiento de pacientes con Anemia de Fanconi sin alternativa terapéutica
    1. Estudios preclínicos en modelos animales
    2. Recolección de inóculos hematopoyéticos de pacientes
    3. Ensayos clínicos de terapia génica
  7. Promover acciones de información y divulgación de la anemia de Fanconi.
    1. Orientación y consejo clínico y genético
    2. Creación de una página Web con los Registros de la Red e información sobre la enfermedad
    3. Puesta en marcha de un plan de formación
    4. Puesta en marcha de acciones sociales en el entorno de los familiares de los enfermos